结构洞察潜在的复杂地层基质金属蛋白酶2组织抑制剂的金属蛋白酶2。
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引用
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Morgunova E, Tuuttila伯格曼U, Tryggvason K
结构洞察潜在的复杂地层基质金属蛋白酶2组织抑制剂的金属蛋白酶2。
《美国国家科学院刊S a . 2002年5月28日,99 (11):7414 - 9。
- PubMed ID
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12032297 (在PubMed]
- 文摘
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基质金属蛋白酶(MMPs)是一个家庭的多畴的酶参与结缔组织的生理退化,以及肿瘤等病理状态的入侵和关节炎。除了转录调控,基质金属蛋白酶酶原激活和控制的一类特定的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)绑定到催化部位。TIMP-2是基质金属蛋白酶的有效抑制剂,但它也被卷入一个独特的细胞表面活化机制的潜在MMP-2 /白明胶酶/ IV型胶原酶(proMMP-2),通过其绑定的血液结合素域proMMP-2一方面和膜式MMP的活化剂。目前人类proMMP-2 / TIMP-2复杂的晶体结构显示出血液结合素域之间的交互的proMMP-2 TIMP-2 c端域的,离开MMP-2催化部位和抑制TIMP-2遥远和空间隔离。这两个蛋白的界面接触的特点是两个截然不同的绑定区域交替组成的亲水性和疏水性相互作用。这种独特的结构提供信息如何特异性noninhibitory MMP / TIMP复杂地层。