两个不同的类Ic核苷酸还原酶的失活机制沙眼衣原体羟基脲:影响intersubunit蛋白质控制的电子转移。

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江W,谢J, Varano PT,克雷布斯C, Bollinger JM Jr .

两个不同的类Ic核苷酸还原酶的失活机制沙眼衣原体羟基脲:影响intersubunit蛋白质控制的电子转移。

生物化学。2010年6月29日,49 (25):5340 - 9。doi: 10.1021 / bi100037b。

PubMed ID

20462199 (在PubMed

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催化类我核苷酸还原酶(RNR)开始当一个半胱氨酸(C)残留在α(2)亚基是氧化thiyl激进(C(*))通过代数余子式约35的β亚基(2)。类Ia或Ib RNR,一个稳定的酪氨酰激进(Y(*))是C氧化剂,而锰(IV) /铁(III)集群服务这个函数在类Ic酶从沙眼衣原体(Ct)。认为,在任何一种情况下,Y残留链生成C介导氧化这两个单元形成短暂的“通路”Y (*) s的多步电子转移(ET)过程是“封闭”的蛋白质,这样它只发生在准备全酶复杂。药物羟基脲(胡)灭活Ia / b和Ic测试(2)单元通过减少C氧化剂。减少稳定的代数余子式Y(*)(价差(*))在大肠杆菌类Iaβ(2)更快的α(2)和一个衬底(CDP),导致猜测,胡锦涛可能拦截瞬态等途径Y(*)这些流动条件下。在这里,我们表明,该机制是两种操作在胡锦涛Ct酶的失活。胡与Mn (IV) /反应铁(III)代数余子式给两个不同的产品:前面描述的齐次Mn (III) /铁(III)β(2)复杂,形成只有在流动条件下(α(2)的存在和基质),和一个独特的,抗磁性Mn / Fe集群,形成约900倍那么迅速的第二阶段反应流动条件下,反应的唯一结果Mn (IV) /铁(III)β(2)。形成Mn (III) /铁(III)β(2)还要求(i)要么Y338, subunit-interfacial等途径残渣β(2),或Y222,继电器的表面残留“额外的电子”Mn (IV) / Fe (IV)中间在激活β(2)但不催化等通路的一部分,和(2)W51 cofactor-proximal残渣所需有效Y222或Y338和辅因子之间。催化亚基的组合要求,衬底,而且,最重要的是,一个功能性surface-to-cofactor电子中继系统意味着胡锦涛影响锰(IV) /铁(III) - - >锰(III) / Fe(3)减少通过拦截Y(*)形成时,准备全酶复杂的组装,等门打开,Mn (IV)氧化Y222或Y338。

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