torsinA对膜蛋白的影响揭示了损失函数和一个显性负表型的dystonia-associated DeltaE-torsinA突变。
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托雷斯通用电气、斯威尼,比尤利JM, Shashidharan P,卡隆毫克
torsinA对膜蛋白的影响揭示了损失函数和一个显性负表型的dystonia-associated DeltaE-torsinA突变。
《美国国家科学院刊S a . 2004年11月2;101 (44):15650 - 5。Epub 2004 10月25。
- PubMed ID
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15505207 (在PubMed]
- 文摘
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大多数情况下的扭转早发性肌张力障碍(EOTD)删除一个谷氨酸引起的蛋白质的羧基末端torsinA命名。突变引起的蛋白质聚集在细胞核周围的夹杂物与野生型蛋白的内质网定位。尽管有越来越多的证据表明,多巴胺系统的功能障碍与EOTD的发展,torsinA的生物学功能及其与多巴胺能神经传递的关系仍然未知。在这里,我们表明,torsinA可以调节细胞贩运的多巴胺转运体,以及其他的多面体膜结合蛋白,包括G protein-coupled受体、转运蛋白、离子通道。这一效应是由突变阻止torsinA磷酸腺苷的网站。的dystonia-associated torsinA缺失突变体(DeltaE-torsinA)没有任何影响的细胞表面分布多面体膜相关蛋白,这表明突变与EOTD导致的损失函数。然而,腺苷结合站点的突变在DeltaE-torsinA逆转总表型相关的突变体。此外,野生型的缺失突变体作为显性负torsinA通过一种机制可能涉及野生型和突变torsinA协会。综上所述,我们的研究结果提供的证据功能角色torsinA和损失函数和一个显性负DeltaE-torsinA突变的表型。这些属性可能导致常染色体显性遗传的本质条件。