在T细胞和NK细胞中,IL-2受体信号通过Shb连接蛋白传递。
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引用
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Lindholm CK
在T细胞和NK细胞中,IL-2受体信号通过Shb连接蛋白传递。
生物化学与物理学报。2002年8月30日;29(4):929-36。
- PubMed ID
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12200137 (PubMed视图]
- 摘要
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白细胞介素-2诱导IL-2受体β和γ亚单位异二聚。本研究探讨了Shb连接蛋白在T细胞和NK细胞中IL-2受体信号转导中的作用。IL-2Rbeta和gamma链在COS细胞中单独与Shb共表达时,发现与Shb共免疫沉淀。利用融合蛋白,在原代T细胞和NK细胞系NK-92中,发现Shb SH2结构域以一种磷酸酪氨酸依赖的方式与IL-2受体β和γ亚基相关联。Shb SH2结构域的主要结合位点被IL-2Rbeta链上的tir -510磷酸化。当与IL-2Rbeta一起过表达时,Shb也会在IL-2刺激下磷酸化(在pre-B细胞中,构成性地表达gamma链)。这些细胞在IL-2存在时的凋亡率也低于过表达突变Shb(具有SH2结构域缺陷)或表达突变IL-2Rbeta的细胞,其中Shb结合位点突变为苯丙氨酸(Y392F, Y510F)。JAK1和JAK3也被发现与Shb相关,但与Shb- il -2受体相关相反,JAK1和3似乎与Shb富含脯氨酸的区域相关。总之,Shb将IL-2受体与其他信号蛋白连接起来,并在IL-2存在时介导细胞凋亡的调节。