一个新的高亲和力结合位点的抑制细胞因子signaling-3促红细胞生成素受体。
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Hortner M, Nielsch U,娃LM海因里希PC,汗
一个新的高亲和力结合位点的抑制细胞因子signaling-3促红细胞生成素受体。
欧元。2002,269(10):2516 - 26所示。
- PubMed ID
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12027890 (在PubMed]
- 文摘
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促红细胞生成素(Epo)是一种造血细胞因子是至关重要的,红色的祖细胞的分化和增殖。促红细胞生成素的作用于靶细胞,诱导homodimerization促红细胞生成素受体(EpoR),从而引起细胞内的信号级联。EpoR包含8个酪氨酸在其胞质尾图案,已被证明招募一定数量的调控蛋白。最近,反馈抑制剂抑制细胞因子的signaling-3 (SOCS-3),也称为cytokine-inducible SH2-containing蛋白3 (CIS-3),已被证明对Epo采取行动信号由绑定EpoR和EpoR-associated Janus激酶2 (Jak2)[佐佐木,。Yasukawa, H。Shouda, T。Kitamura, T。,即& Yoshimura Dikic a(2000)生物。275年化学,29338 - 29347]。在这项研究中酪氨酸401被认定为结合位点SOCS-3 EpoR。在这里,我们表明,人类SOCS-3结合pY401 9.5 Kd的microm而另一个EpoR酪氨酸主题,pY429pY431,也可以与SOCS-3亲和力但九倍高于我们发现pY401之前报道的主题。此外,SOCS-3结合双磷酸化主题pY429pY431比各自单独磷酸化酪氨酸更强有力地表明这两个酪氨酸残基的协同效应对SOCS-3绑定。 Surface plasmon resonance analysis, together with peptide precipitation assays and model structures of the SH2 domain of SOCS-3 complexed with EpoR peptides, provide evidence for pY429pY431 being a new high affinity binding site for SOCS-3 on the EpoR.