突变促红细胞生成素受体基因的负调控元件在初选的零星的红血球增多症。
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索科尔L, Prchal摩根富林明,D 'Andrea雷达手表助教,Prchal JT
突变促红细胞生成素受体基因的负调控元件在初选的零星的红血球增多症。
Exp内科杂志,1994,22 (5):447 - 53。
- PubMed ID
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8174675 (在PubMed]
- 文摘
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42岁的白人男性,零星的初级红血球增多症一直跟着我们13年。期间的观察,他的血红蛋白一直稳定,他从来没有白色计数或血小板升高或其他皮肤红斑的真性红细胞增多(PV)。他的父母,他的三个孩子,所有的兄弟姐妹都被血液正常。红色的祖细胞的体外文化显示缺乏自主促红细胞生成素(Epo)独立的但在红色的祖细胞的敏感性显著增加示威促红细胞生成素。我们进行的一项研究旨在确定促红细胞生成素受体(Epo-R)基因的突变可能导致红血球增多症主要表型在显性或隐性的红血球增多症被我们和其他人,或在真性红细胞增多。我们已经测序的细胞质积极和消极监管领域Epo-R基因组DNA,和C T的颠换核苷酸6148被发现在一个患者的染色体。这种突变位于负监管域和结果改变从脯氨酸、丝氨酸(P488S)。我们随后分析了40多个染色体正常的主题无关,以及常染色体显性、隐性和零星的初级红血球增多症和真性红细胞增多。在任何情况下都不相同或任何其他Epo-R发现突变。来确定这种Epo-R突变增加红细胞祖细胞的敏感性的一个原因是促红细胞生成素,Ba / F3 (interleukin-3-dependent小鼠淋巴线)转染细胞与正常和突变Epo-R cDNA、呈现转染细胞在Epo可行的并且能够繁殖。 Transfectants with wild-type and mutant Epo-R cDNA exhibited no difference in the presence of Epo. More recently, we were able to obtain DNA from the seven family members of the propositus and found that the nonpolycythemic mother and one of the siblings have the same Epo-R mutation. We conclude that this first described mutation of Epo-R encountered in humans does not appear on its own to explain the polycythemia phenotype; however, the possibility that it may interact with some other acquired or congenital abnormality in generating the polycythemia phenotype cannot be excluded.