组蛋白甲基转移酶的GlcNAcylation retinoic-acid-induced粒细胞生成。
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Fujiki R, Chikanishi T, Hashiba W, Ito H,高田,罗德RG,加藤北川H, S
组蛋白甲基转移酶的GlcNAcylation retinoic-acid-induced粒细胞生成。
大自然。2009年5月21日,459 (7245):455 - 9。doi: 10.1038 / nature07954。Epub 2009年4月19日。
- PubMed ID
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19377461 (在PubMed]
- 文摘
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的转录后修饰组蛋白尾巴生成一个“组蛋白密码”,定义了局部和全局染色质状态。合成调控基因功能被认为控制细胞的命运,增殖和分化。可逆的组蛋白甲基化等修改下共同控制组织染色体事件。组蛋白修饰,特定的赖氨酸和精氨酸残基的甲基化似乎是染色质的配置和控制基因表达的关键。组蛋白H3赖氨酸的甲基化4 (H3K4)改变染色质转录活动状态。蛋白质的可逆修改beta-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc)对血清葡萄糖水平调节多种细胞过程。然而,蛋白质的表观遗传影响GlcNAcylation是未知的。在这里,我们报告的核GlcNAcylation组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HKMT) MLL5, O-GlcNAc转移酶促进retinoic-acid-induced粒细胞生成人类HL60早幼粒细胞通过H3K4甲基化。MLL5生化鉴定在GlcNAcylation-dependent multi-subunit复杂与核视黄酸受体rarα(也称为RARA),作为mono -和H3K4 di-methyl转移酶。GlcNAcylation MLL5集中在440年用力推域唤起H3K4 HKMT活动和co-activates rarα在目标基因的启动子。 Increased nuclear GlcNAcylation by means of O-GlcNAc transferase potentiates retinoic-acid-induced HL60 granulopoiesis and restores the retinoic acid response in the retinoic-acid-resistant HL60-R2 cell line. Thus, nuclear MLL5 GlcNAcylation triggers cell lineage determination of HL60 through activation of its HKMT activity.