H11-H12循环的关键作用在稳定人类盐皮质激素受体的活性构象。
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Hellal-Levy C, Fagart J, Souque维尔茨JM,莫拉D, Rafestin-Oblin我
H11-H12循环的关键作用在稳定人类盐皮质激素受体的活性构象。
摩尔性。2000年8月,14(8):1210 - 21所示。
- PubMed ID
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10935545 (在PubMed]
- 文摘
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ligand-free的晶体结构和agonist-associated核受体配体结合域(精神的小黑裙)(NRs)表明,两性分子的螺旋H12折叠回到小黑裙核心agonist-associated构象,使辅活化因子的绑定。我们用丙氨酸扫描诱变探索残留的作用的循环连接H11和H12激活人类的盐皮质激素受体(hMR)关系,家族的一员。H950A保留野生型受体的配体结合和转录活动和与辅活化因子。相比之下F956A没有受体功能。醛固酮绑定到突变体浓度(L952A、K953A V954A, E955A, P957A)与野生型几乎相同的亲和力受体和受体构象变化导致在这些突变浓度是野生型受体。但aldosterone-induced转录活性的突变浓度较低(L952A、E955A P957A)比野生型受体或完全废除(K953A V954A)以及它们之间的交互与辅活化因子(E955A)或抑制受损(L952A、K953A V954A, P957A)。根据hMR-LBD模型基于结构的progesterone-associated receptor-LBD,我们建议H11-H12回路的完整性是折叠的关键受体配体结合主管状态建立的关系网,稳定活性受体构象。