Rac1 GTPase对矿物皮质激素受体功能的修饰:在蛋白尿肾病中的意义。
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柴田S、长濑M、吉田S、川崎W、栗原H、田中H、三吉J、高井Y、藤田T
Rac1 GTPase对矿物皮质激素受体功能的修饰:在蛋白尿肾病中的意义。
美国国家医学杂志。2008年12月14(12):1370-6。doi: 10.1038 / nm.1879。Epub 2008年11月23日。
- PubMed ID
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19029984 (在PubMed］
- 摘要
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阻断矿物皮质激素受体已被证明可改善蛋白尿肾病的临床结局。然而，关于肾脏疾病中矿物皮质激素受体依赖性转录活性的调节，我们知之甚少。在这里，我们确定了Rho家族gtpase的成员Rac1的一个新角色，作为矿物皮质激素受体信号转导的有效激活物在体内和体外。在hek293细胞中瞬时转染检测显示，组成性活性Rac1 (CA-Rac1)增强了矿物皮质激素受体依赖的报告细胞活性，并伴随着矿物皮质激素受体核易位的增加。CA-Rac1也通过p21激活的激酶磷酸化促进足细胞中矿物皮质激素受体的核积累。在缺乏Rho - gpd解解抑制因子- α (Arhgdia(-/-)小鼠)的小鼠中，肾脏异常，包括大量白蛋白尿和足细胞损伤，与肾脏中Rac1(但不是RhoA)和矿物皮质激素受体信号的增加有关，而没有改变全身醛固酮状态。在该模型中，rac特异性小分子抑制剂的药理干预降低了矿物皮质激素受体的过度活性和肾损伤。此外，矿皮质激素受体阻断抑制了Arhgdia(-/-)小鼠的蛋白尿和组织学改变，证实了rac1 -矿皮质激素受体相互作用的病理作用。我们的研究结果提供了证据，表明Rac1和矿皮质激素受体之间的信号交叉信号可以调节矿皮质激素受体的活性，并确定Rac1是慢性肾脏疾病的治疗靶点。