激素结合和矿物皮质激素受体共激活因子组装特异性的结构和生化机制。
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李颖，Suino K, Daugherty J，徐贺
激素结合和矿物皮质激素受体共激活因子组装特异性的结构和生化机制。
Mol Cell. 2005 8月5日;19(3):367-80。
- PubMed ID
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16061183 (在PubMed］
- 摘要
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盐皮质激素受体(MR)通过激素结合和辅激活剂招募控制钠稳态和血压。在这里，我们报道了一个1.95 a的MR配体结合域的晶体结构，其中包含一个与皮质酮结合的C808S突变和类固醇受体辅激活剂-1 (SRC1-4)的第四个LXXLL基序。通过生物化学和结构分析的结合，我们证明SRC1-4是最有效的MR结合基序，而破坏MR/SRC1-4相互作用的突变取消了全长SRC1共激活MR的能力。该结构还揭示了一个紧凑的类固醇结合袋，具有独特的拓扑结构，主要由螺旋6和7的关键残基定义。突变将MR和糖皮质激素受体(GR)之间螺旋H7的848位的单个残基交换，从而切换其激素特异性。总之，这些发现为MR和相关类固醇受体的激素结合和共激活子识别的分子基础提供了关键的见解。