肾型伪性低醛固酮增多症1型日本家族中一种新的矿物皮质激素受体基因错义突变。
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田岛T，北川H，横谷S，立花K，安达M，中江J，须和S，加藤S，藤田K
肾型伪性低醛固酮增多症1型日本家族中一种新的矿物皮质激素受体基因错义突变。
中华内分泌杂志2000十二月;85(12):4690-4。
- PubMed ID
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11134129 (PubMed视图］
- 摘要
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假性低醛固酮增多症1型(PHA1)是一种罕见的疾病，尽管血浆醛固酮水平和PRA升高，但其特征是新生儿盐损失伴脱水、低血压、高钾血症和代谢性酸中毒。PHA1的两种遗传模式已被描述:常染色体显性形式和常染色体隐性形式。常染色体隐性形式表现为严重的终生盐消耗，由多种矿物皮质激素靶组织如汗液、唾液腺、结肠上皮和肺引起。相反，常染色体显性PHA1表现出轻度的盐浪费，并随着年龄的增长逐渐改善。最近，在一个偶发病例和四个显性病例中，发现了四种不同的突变，包括两个帧移位突变，两个过早终止密码子和一个矿物皮质激素受体(MR)基因的剪接位点突变。我们研究了一个具有肾型PHA1的日本家族的分子机制。PCR和MR基因的直接测序发现所有受感染成员的密码子924 Leu (CTG)突变为CCG (Pro) (L924P)的杂合点突变。用野生型或突变型MR-L924P受体的表达载体以及报告质粒(糖皮质激素反应元件tk-CAT)转染COS-1细胞。醛固酮增加了表达野生型受体的细胞的CAT活性，但对表达突变型受体的细胞没有影响。这些结果表明，该家族的矿物皮质激素耐药是由于MR基因的错义突变。 To our knowledge, this is the first case of the missense mutation of the MR gene in renal PHA1.