散发性假低醛固酮增多症患者中矿物皮质激素受体和胺环内酯敏感钠通道基因的功能多态性。
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新井K，中美Y，池谷M，志村Y，绫宫S，大山K，柴崎T
散发性假低醛固酮增多症患者中矿物皮质激素受体和胺环内酯敏感钠通道基因的功能多态性。
胡姆·热内。2003年1月;112(1):91-7。Epub 2002年10月25日。
- PubMed ID
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12483305 (PubMed视图］
- 摘要
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假性低醛固酮症(PHA)的特征是婴儿尿盐消耗，这是由于先天性的醛固酮抵抗，涉及到矿物皮质激素受体(MR)和阿米洛利德敏感钠通道(ENaC)的基因。我们在一名日本散在PHA患者中发现了MR基因的三种纯合子替换:G215—>C215, A754—>G754 (Ile180—>Val180)， C938—>T938 (Ala241—>Val241)，这些之前曾在健康人群中报道过。G215—>C215、Ile180—>Val180或Ala241—>Val241取代的MR诱导的荧光素酶活性明显低于醛固酮浓度为10(-11)~ 10(-9)M、10(-8)M或10(-11)~ 10(-6)M的野生型MR。在患者中发现alphaENaC内含子4的供体剪接位点出现纯合子A—>g取代。相应的cDNA表现出正常的结构，这表明这种取代没有改变剪接。结果表明，在我们的患者中鉴定出的三种MR多态性在功能和结构上都是异质的。我们假设，两个或更多的“功能性”多态性，其中任何一个对MR或ENaC功能只有轻微影响，并且单独不能引起PHA，在正确的等位基因组合中可能诱导PHA的负盐保存特性。