14个受I型假性醛固酮减少症影响的家族中矿皮质激素受体的不同失活突变
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Sartorato P, Lapeyraque AL, Armanini D, Kuhnle U, Khaldi Y, Salomon R, Abadie V, Di Battista E, Naselli A, Racine A, Bosio M, Caprio M, Poulet-Young V, Chabrolle JP, Niaudet P, De Gennes C, Lecornec MH, Poisson E, Fusco AM, Loli P, Lombes M, Zennaro MC
14个受I型假性醛固酮减少症影响的家族中矿皮质激素受体的不同失活突变
中西医结合杂志，2003;22(6):591 - 591。
- PubMed ID
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12788847 (PubMed视图]
- 摘要
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我们分析了14个常染色体显性或散发性假醛固酮减少症(PHA1)家族的人类矿物皮质激素受体(hMR)基因，PHA1是一种罕见的矿物皮质激素抵抗形式，其特征是新生儿肾盐消耗和发育不良。检测到6个杂合突变。外显子2的两个移码突变(insT1354, del8bp537)和外显子4的一个无义突变(C2157A, Cys645stop)由于过早终止密码子而产生截断蛋白。三种错义突变(G633R、Q776R、L979P)对hMR功能的影响不同。DNA结合域突变体R633表现出最大反活化降低，尽管其结合特性和反活化ED(50)与野生型hMR相当。配体结合域突变体R776和P979分别表现为醛固酮结合减少或缺失，这与配体依赖的交易激活能力减少或缺失有关。最后，P979对野生型hMR活性具有跨显性负作用，而突变G633R和Q776R可能导致PHA1患者的单倍性不足。我们得出结论，hMR突变是常染色体显性PHA1的共同特征，在70%的家族病例中发现。在一些家庭中，这些基因的缺失强调了对hMR基因进行广泛调查的重要性，以及精确诊断程序的作用，以便识别可能与该疾病有关的其他基因。