物理运动性低血糖造成的失败沉默monocarboxylate转运体1的胰腺β细胞。
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焦Otonkoski T H, Kaminen-Ahola N, Tapia-Paez我Ullah女士,帕顿勒,Schuit F, quinten R, Sipila我Mayatepek E,迈斯纳T, Halestrap美联社,拉特,·凯雷J
物理运动性低血糖造成的失败沉默monocarboxylate转运体1的胰腺β细胞。
J哼麝猫。2007年9月,81 (3):467 - 74。Epub 2007年7月26日。
- PubMed ID
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17701893 (在PubMed]
- 文摘
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运动诱发胰岛素过多(EIHI)是一个继承了低血糖症居多的特点是在无氧运动或不适当的胰岛素分泌丙酮酸负载。我们旨在识别的分子基础这本小说β细胞监管障碍。EIHI映射到染色体1 (LOD得分3.6)在基因组扫描表现为两个家庭10 EIHI-affected病人。突变SLC16A1基因的启动子的分析,编码monocarboxylate转运体1 (MCT1),位于连杆峰下,显示所有13 EIHI患者识别的变化。患者成纤维细胞显示异常高SLC16A1转录水平,尽管monocarboxylate运输活动在这些细胞没有改变,反映出额外的转录后的控制extrapancreatic MCT1水平的组织。相比之下,在β细胞检查时,两种SLC16A1突变确定在不同的谱系导致蛋白质绑定到相应的子元素和显著增加(3 -或10倍)转录刺激SLC16A1 promoter-reporter结构。这些研究表明,promoter-activating突变EIHI诱导SLC16A1表达β细胞,这种基因通常不转录,允许丙酮酸吸收和pyruvate-stimulated胰岛素释放,尽管随后的低血糖。这些发现小说描述一个疾病机制基于特异性基因的转录沉默的失败是其他组织中高度表达。