抑制N-unsubstituted碳酸脱水酶I和II的氨基甲酸酯。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
RG帕尔JS,哈里发
抑制N-unsubstituted碳酸脱水酶I和II的氨基甲酸酯。
生物化学杂志。1992年12月15日;267 (35):25044 - 50。
- PubMed ID
-
1460006 (在PubMed]
- 文摘
-
我们先前表明,锌金属酶碳酸酐酶(CA I和II同功酶)结合“中性”酰胺和相关化合物的阴离子通过协调deprotonated酰胺态氮活性部位的锌(罗杰斯,j .我。穆克吉,J。和哈里发,r . g .(1987)生物化学26日5672 - 5679)。Urethan,氨基甲酸乙酯,是这些化合物之一。本研究旨在测试是否其他N-unsubstituted氨基甲酸酯的药理利益(镇静药、催眠药、抗焦虑药和骨骼肌松弛剂)能够绑定到CA以同样的方式。我们研究人类之间的相互作用与urethan CA I和II,苯基氨基甲酸酯,瓦尔米、眠尔通、美索巴莫。苯基氨基甲酸酯的研究大大复杂化氰酸通过消除uncatalyzed水解机制形成,一个强有力的抑制剂。在一般情况下,化合物显示:1)缓慢开关抑制绑定动力学秒范围,2)在碱性pH值最大抑制剂亲和力,和3)特征三波段可见光谱的复合物cobalt-substituted CA i这些属性与先前研究酰胺抑制剂,并作为证据表明deprotonated氨基甲酸酯活性部位金属离子氮坐标。CA我似乎比CA二氨基甲酸酯结合更紧密,选择性的一个不寻常的1000倍的情况下美索巴莫。这些药物的抑制作用没有足够强大的暗示CA I和II的作用机制。然而,它确实表明可能存在以前没想到的相似性绑定CA和生理受体或目标,尤其是锌的参与。