大鼠脑中一种新的多特异性有机阴离子转运蛋白的克隆与表征。

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草原H, Sekine T，宇都宫泰N, Tsuda M，小岛R, Cha SH，杉山Y, Kanai Y, Endou H

大鼠脑中一种新的多特异性有机阴离子转运蛋白的克隆与表征。

中国生物化学杂志1999年5月7日;274(19):13675-80。

PubMed ID

10224140 (在PubMed

］

摘要

利用逆转录-聚合酶链式反应克隆方法，分离到编码多特异性有机阴离子转运蛋白家族新成员OAT3的cDNA。根据OAT1、OAT2和有机阳离子转运体1 (OCT1)之间的保守序列设计简并引物，利用大鼠脑聚(A)+ RNA进行逆转录-聚合酶链反应。由OAT3编码的536个氨基酸的蛋白质序列与OAT1、OAT2和OCT1的同源性分别为49、39和36%。Northern blot分析显示，大鼠肝脏、大脑、肾脏和眼睛均表达oat3mrna。当在非洲爪蟾卵母细胞中表达时，OAT3介导了有机阴离子的吸收，如对氨基河马酸(Km = 65微米)、赭曲霉毒素A (Km = 0.74微米)和硫酸雌酮(Km = 2.3微米)和阳离子化合物西咪替丁。oati3介导的[3H]硫酸雌酮的摄取与钠无关。对氨基马尿酸、硫酸雌酮或赭曲霉毒素A对[3H]硫酸雌酮经OAT3流入或流出均无反式刺激作用。有机阴离子，如磺胺苯酞、丙虫琥酯、吲哚菁绿、布美他尼、吡罗西康、速尿米、叠氮脱氧氧嘧啶、4,4’-二异硫氰基二苯乙烯-3,3’-二磺酸和苄青霉素抑制了oat3介导的硫酸雌酮吸收，而瓦巴因和地高辛则没有。有机阳离子如四乙胺、胍、维拉帕米和奎尼丁与OAT3没有相互作用。来自多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和血清素的神经递质酸性代谢物通过OAT3抑制硫酸雌激素的摄取。 These results suggest an important role of OAT3 in the excretion/detoxification of endogenous and exogenous organic anions, especially from the brain.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
丙磺舒	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Aminohippuric酸	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
青霉素	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
布美他尼	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
头孢哌酮	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
胆酸	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
西咪替丁	溶质载体家族22个成员7	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
西咪替丁	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
共轭雌激素	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
呋喃苯胺酸	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
吲哚美辛	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
褪黑激素	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲氨蝶呤	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
乌本苷	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
吡罗昔康	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
丙磺舒	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
牛磺胆酸	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节