识别16小说argininosuccinate合成酶基因的突变和genotype-phenotype 38古典citrullinemia患者的相关性。
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高赫兹,小林K, Tabata Tsuge H,饭岛爱,Yasuda T, Kalkanoglu HS, Dursun, Tokatli, Coskun T, Trefz颗,Skladal D,曼德尔H,塞德尔J,年代Kodama Shirane年代,Ichida T,牧野年代,吉野M,康JH, Mizuguchi M, Barshop英航Fuchinoue年代,塞内加年代,Zeesman年代,内尔,锚地,Wasant P,吉田,De Meirleir L,阿卜杜勒贾利勒米,女王L, Horiuchi M, Katunuma N,中川年代,Saheki T
识别16小说argininosuccinate合成酶基因的突变和genotype-phenotype 38古典citrullinemia患者的相关性。
哼Mutat。2003年7月,22(1):24到34。
- PubMed ID
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12815590 (在PubMed]
- 文摘
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古典citrullinemia (CTLN1),一种罕见的常染色体隐性疾病,是由基因突变引起的argininosuccinate合成酶基因(屁股),本地化q34.1 9号染色体上。屁股函数作为病原在尿素循环酶。以前,我们确定了32 CTLN1病人的屁股基因的突变主要发生在日本和美国,迄今为止,34个不同的突变有被描述在全世界50个家庭。在目前的研究中,我们报告的屁股突变检测到35额外CTLN1家庭来自11个国家。通过分析整个屁股基因的编码序列和intron-exon边界使用rt - pcr和/或基因组DNA-PCR,我们已经确定了16个小说突变(两种不同1-bp删除67 - bp插入和13个错义),发现12已知的突变。总之,50个不同的突变(七个删除三个接头地点,一个重复,两个废话,和37个错义)85年CTLN1家庭中被确认。主要序列比较的基础上与大肠杆菌的屁股蛋白质的晶体结构,它可能会得出结论,任何发现的37个错义突变在30个不同的位置导致了人类的屁股蛋白质的结构和功能障碍。人们已经发现,三个突变尤其频繁:IVS6-2A > G在23个家庭(日本:20和韩国:三个),G390R 18个家庭(土耳其:6、美国:五、西班牙:三、以色列:一,奥地利:1、加拿大:一,和玻利维亚:一个),R304W 10家庭(日本:九和土耳其:一个)。大多数屁股基因的突变是“私人”,分布于整个基因外显子5和12 - 14除外。看来,截短突变患者的临床过程或G390R突变是早发性/严重。 The phenotype of the patients with certain missense mutations (G362V or W179R) is more late-onset/mild. Eight patients with R86H, A118T, R265H, or K310R mutations were adult/late-onset and four of them showed severe symptoms during pregnancy or postpartum. However, it is still difficult to prove the genotype-phenotype correlation, because many patients were compound heterozygotes (with two different mutations), lived in different environments at the time of diagnosis, and/or had several treatment regimes or various knowledge of the disease.