功能分析小说的拼接和错义突变确定ASS1基因在经典citrullinemia病人。
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李Kimani JK,魏T,胆固醇K, Y, Yu P, S,黄X,七米
功能分析小说的拼接和错义突变确定ASS1基因在经典citrullinemia病人。
中国詹学报。2015年1月1;438:323-9。doi: 10.1016 / j.cca.2014.08.028。Epub 2014年8月30日。
- PubMed ID
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25179242 (在PubMed]
- 文摘
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背景:古典citrullinemia (CTLN1)是一个天生的误差引起的尿素循环/取消活动降低argininosuccinate合成酶ASS1基因的突变造成的。确定小说的致病性变异中发现患者在分子诊断常常是一个巨大的挑战。我们的研究的目的是描述小说ASS1 CTLN1发现的基因突变的病人。方法:外显子捕获试验与pSPL3用来证实拼接畸变而生物信息学结构分析预测错义突变的可能影响。结果:小说施主能级(c.174 + 1 g >)和错义突变(p.V141G)被发现在一个病人表现出一个生化表型。拼接突变引起了外显子不因此截断的产品。突变p。V141G,预计打扰疏水口袋在ATP结合域的屁股。两种突变预计降低绑定的ATP。第二个病人出现早发性新生儿citrullinemia高架生化资料和临床表型。分析显示捐赠站点(c.773 + 1 g >)突变导致跳两个外显子和内含子保留。 Subsequent introduction of premature stop codons would result in severely truncated products likely to be degraded. A previously reported R265C is predicted to distort the citrulline binding site. CONCLUSIONS: Three novel mutations are reported in this study. They expand the spectrum of genetic pathology underlying CTLN1. Overall this study provides new insight of CTLN1 and illustrates a comprehensive protocol investigating inborn errors of metabolism at the molecular level.