识别残留GPR40的重要受体激动剂识别和激活。
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和CS, Tikhonova搞笑,诺伊曼年代,恩格尔年代,Raaka BM, Costanzi年代,Gershengorn MC
识别残留GPR40的重要受体激动剂识别和激活。
生物化学杂志。2007年10月5日;282 (40):29248 - 55。Epub 2007年8月15日。
- PubMed ID
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17699519 (在PubMed]
- 文摘
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GPR40以前是孤儿G protein-coupled受体的内源性配体最近被确认为游离脂肪酸(远期运费协议)。现在被命名为FFA的受体,受体1,已与2型糖尿病的病理生理学和药物的目标,因为它的作用FFA-mediated增强分子生物学胰岛素释放。分子建模的指导下,我们研究了亚油酸的分子因素导致绑定,使用C18多不饱和FFA, GW9508,合成小分子受体激动剂。十二残留在假定的GPR40-binding口袋包括亲水/带正电,芳香,疏水残基被识别并受到定点诱变。我们的研究结果表明,亚油酸和GW9508固定在他们的羧酸盐组Arg (183), Arg Asn (244), (258)。此外,他的(86),酪氨酸(91),和他(137)可能导致芳香和/或疏水相互作用GW9508不存在,或相对较弱,与亚油酸。锚残留,以及残留酪氨酸(12),酪氨酸(91),(137),和低浓缩铀(186),似乎对受体的激活也非常重要。有趣的是,他(86)(137),尤其是可能与GW9508交互的方式依赖于其质子化作用的地位。更多的假定的GPR40之间的交互和GW9508与亚油酸可以解释GW9508的更高的效力。