细胞外表面附近的两个arginine-glutamate离子锁FFAR1门受体激活。
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和CS, Tikhonova搞笑,Costanzi年代,Gershengorn MC
细胞外表面附近的两个arginine-glutamate离子锁FFAR1门受体激活。
J生物化学杂志。2009年2月6日,284 (6):3529 - 36。doi: 10.1074 / jbc.M806987200。Epub 2008年12月8日。
- PubMed ID
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19068482 (在PubMed]
- 文摘
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G protein-coupled激活大量的类受体(GPCRs)被认为涉及两个分子开关,一个旋转异构体拨动开关在跨膜域和胞质受体表面的离子锁;然而,兴奋剂绑定更改这些分子相互作用的机理并不理解。重要的是,80%的GPCRs包括游离脂肪酸受体1 (FFAR1)缺乏补充氨基酸残基参与或这两个两个开关;这些GPCRs的激活机制因此不太清楚。通过同源性建模,我们确定了两个Glu残留物(Glu - 145和Glu - 172)第二细胞外循环FFAR1形成公认的相互作用分别与两个跨膜参数残留物(Arg - 183(5.39)和参数- 258(7.35))创建两个离子锁。分子动力学模拟显示绑定的受体激动剂FFAR1导致破损的Glu-Arg交互。在诱变实验中,破碎的这两个假定的交互替换glu - 145年阿拉巴马州和glu - 172本构受体激活引起的。因此,我们的研究结果揭示了分子开关为受体激活的细胞外表面FFAR1兴奋剂破碎的绑定。类似的离子跨膜域之间的锁和细胞外循环可能构成机制GPCRs也常见到其他类。