植烷酸和pristanic酸,支链脂肪酸与Refsum疾病有关的酶和其他遗传疾病,调节细胞内钙离子信号通过游离脂肪酸受体GPR40的激活。
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Kruska N,赖泽G
植烷酸和pristanic酸,支链脂肪酸与Refsum疾病有关的酶和其他遗传疾病,调节细胞内钙离子信号通过游离脂肪酸受体GPR40的激活。
一般说,2011年8月,43 (2):465 - 72。doi: 10.1016 / j.nbd.2011.04.020。Epub 2011年4月30日。
- PubMed ID
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21570468 (在PubMed]
- 文摘
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两个支链脂肪酸的积累植烷酸和已知pristanic酸酶在几种疾病损伤起着重要的作用,如Refsum疾病,齐薇格综合症和alpha-methylacyl-CoA消旋酶缺乏症。最近的研究阐明有毒植烷酸的活性和pristanic酸是由多个线粒体介导的障碍,一代的活性氧和Ca2 +管制通过InsP3-Ca2 +在胶质细胞信号通路。然而,这两种脂肪酸的确切信号机制调解毒性仍在争论。在这里,我们研究了植烷酸和pristanic酸激活的能力游离脂肪酸受体GPR40 G-protein-coupled受体,它描述了参与脂肪酸的Ca2 +信号。我们对待HEK 293细胞表达GPR40受体植烷酸或pristanic酸。这导致显著增加细胞内钙离子水平,类似于治疗后的效果与合成GPR40受体激动剂GW9508。此外,我们表明,GPR40的激活可能是由于一个交互的羧酸盐基脂肪酸受体。我们的发现表明植烷酸和pristanic acid-mediated Ca2 +管制可能涉及GPR40的激活。因此,我们假设GPR40的激活可能是信号级联的一部分植烷和pristanic酸的毒性。