CYP2C8基因多态性对紫杉醇、瑞格列奈和布洛芬对映体体外羟基化代谢的影响

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于林，石东，马林，周强，曾松

CYP2C8基因多态性对紫杉醇、瑞格列奈和布洛芬对映体体外羟基化代谢的影响

生物危害药物处置。2013 july;34(5):278-87。doi: 10.1002 / bdd.1842。Epub 2013 6月3日。

PubMed ID

23536207 (PubMed视图

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摘要

CYP2C8在紫杉醇、瑞格列奈、布洛芬等多种药物的代谢中起重要作用。CYP2C8基因的多态性被证明影响紫杉醇、瑞格列奈和布洛芬对映体药代动力学的个体间差异。本研究利用杆状病毒辅助昆虫细胞表达系统，首次与人细胞色素P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5共表达三个CYP2C8等位变异(CYP2C8.2、CYP2C8.3和CYP2C8.4)和野生型CYP2C8 (CYP2C8.1)。进一步，评估CYP2C8等位基因的基因型-表型相关性对紫杉醇、瑞格列奈和布洛芬对映体代谢的影响。CYP2C8.2、CYP2C8.3和CYP2C8.4的CLint值分别为CYP2C8.1的47.7%、64.3%和30.2% (p<0.01)。CYP2C8.2和CYP2C8.4的CLint值分别是CYP2C8.1的77.9%和80.2% (p<0.05)，而CYP2C8.3的CLint值是CYP2C8.1的1.31倍(p<0.05)。CYP2C8.2、CYP2C8.3和CYP2C8.4的相对CLint值分别为CYP2C8.1的110.5%、72.3%和49.7%，r -布洛芬和s -布洛芬的相对CLint值分别为CYP2C8.1的124.6%、83.4%和47.4%。CYP2C8.1和CYP2C8.3羟基化后，瑞格列奈和布洛芬对映体的清除率分别升高和降低。这些体外实验结果与CYP2C8*3杂合或纯合携带者体内的药代动力学一致。本研究的结果为预测CYP2C8表型提供了有用的信息，并可能有助于未来的个体化药物治疗。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
布洛芬	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Dexibuprofen	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	没有	底物	细节
布洛芬	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
紫杉醇	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节