成纤维细胞生长因子受体外膜与配体和肝素结合的晶体结构。
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引用
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佩莱格里尼L,伯克DF,冯代尔夫特F,马洛伊B,布伦德尔TL
成纤维细胞生长因子受体外膜与配体和肝素结合的晶体结构。
《自然》2000年10月26日;407(6807):1029-34。
- PubMed ID
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11069186 (PubMed视图]
- 摘要
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成纤维细胞生长因子(FGFs)是一个结构相关的蛋白质家族,具有广泛的生理和病理活性。信号转导需要FGF与其受体酪氨酸激酶(FGFR)和细胞表面特定复合物中的硫酸肝素蛋白聚糖相关联。硫酸肝素糖胺多糖直接参与FGF与其受体之间的分子联系对于生物活性至关重要。虽然已经描述了FGF-肝素和FGF- fgfr二元复合物的晶体结构,但FGF信号复合物的分子结构尚未阐明。在这里,我们报道了FGFR2外畴二聚体形式的晶体结构,这是由同时结合到FGF1和肝素十糖诱导的。该复合物围绕一个中心肝素分子组装,将两个FGF1配体连接成一个二聚体,在两个受体链之间架桥。不对称的肝素结合包括与两个FGF1分子接触,但只与一个受体链接触。fggf - fgfr2 -肝素三元复合物的结构为硫酸肝素在FGF信号通路中的重要作用提供了结构基础。