新型色氨酸分解代谢酶IDO2是抗肿瘤吲哚胺2,3-双加氧酶抑制化合物d -1-甲基色氨酸的首选生化靶点。
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Metz R, Duhadaway JB, Kamasani U, laurie - kleintop L, Muller AJ, Prendergast GC
新型色氨酸分解代谢酶IDO2是抗肿瘤吲哚胺2,3-双加氧酶抑制化合物d -1-甲基色氨酸的首选生化靶点。
癌症研究，2007年8月1日;67(15):7082-7。
- PubMed ID
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17671174 (PubMed视图］
- 摘要
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吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)小分子抑制剂目前正被转化为临床评估癌症治疗。与临床铅抑制剂d -1-甲基色氨酸(D-1MT)试验相关的一个问题涉及其对IDO的生化特异性程度。在这里，我们报告了一种新的与ido相关的色氨酸分解代谢酶IDO2的发现，它优先被D-1MT抑制。IDO2不像IDO那样广泛表达，但也像它的亲戚一样，在抗原呈递的树突细胞中表达，其中色氨酸分解代谢驱动免疫耐受。我们在编码IDO2的人类基因中发现了两种常见的遗传多态性，这些基因削弱了IDO2的酶活性。像IDO一样，IDO2分解色氨酸，触发翻译起始因子eIF2alpha的磷酸化，并且(在这里首次报道)动员LIP的翻译，一种免疫调节转录因子NF-IL6的抑制性异构体。当被IDO激活时，色氨酸恢复会关闭这一信号通路，但IDO2不会，这表明IDO2具有独特的信号传导作用。我们的发现对于理解肿瘤免疫耐受的进化以及解释D-1MT或其他用于治疗癌症、慢性感染和其他疾病的IDO抑制剂的临床前和临床反应具有意义。