低效率的IDO2酶在低等脊椎动物中是保守的,而高效率的IDO1酶是可有可无的。
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引用
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汤asa HJ,水野K,球HJ
低效率的IDO2酶在低等脊椎动物中是保守的,而高效率的IDO1酶是可有可无的。
中华医学杂志,2015年7月,第28卷,第1期。doi: 10.1111 / febs.13316。Epub 2015年5月20日。
- PubMed ID
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25950090 (PubMed视图]
- 摘要
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吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种trp降解酶,催化犬尿氨酸途径的第一步。在脊椎动物中发现了两个IDO基因,IDO1和IDO2,基因复制产生这些基因的时间一直存在争议。在本研究中,我们报道了几种鱼类和两只海龟也同时具有IDO1和IDO2。这为基因复制发生在脊椎动物分化之前提供了明确的证据,IDO1在许多低等脊椎动物谱系中已经丢失。IDO2酶对l-色氨酸的亲和力相对较低;然而,Anolis carolinensis(蜥蜴)IDO2具有与哺乳动物IDO1酶相当的l-Trp亲和力。我们发现了一个位于IDO1远端血红素口袋(远端-Ser)的Ser残基(对应于人类IDO1的Ser167),它在所有IDO1酶和蜥蜴IDO2中都是保守的。这种残基在其他IDO2酶中以Thr(远端Thr)的形式保存。生化分析表明,在古IDO1中,Ser或Thr取代的IDO变体对提高l-Trp亲和力至关重要。祖先IDO1可能对l-Trp具有“中等”的酶促效率,明显高于IDO2,但低于哺乳动物IDO1。 The distal-Ser of lizard IDO2 bestows a high affinity for l-Trp, however, this unique IDO2 has a low enzymatic efficiency because of its very low catalytic velocity. Thus, low efficiency IDO2 enzymes have been conserved throughout vertebrate evolution, whereas higher efficiency IDO1 enzymes are dispensable in many lower vertebrate lineages.