酮康唑强化terfenadine-induced人类熟知的G2通过抑制细胞凋亡的细胞色素p450 3 a4活动。

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王YJ,陈于CF, LC,陈CH,林JK,梁YC林CH,林SY,陈CF,何鸿燊y

酮康唑强化terfenadine-induced人类熟知的G2通过抑制细胞凋亡的细胞色素p450 3 a4活动。

J细胞生物化学。2002;87 (2):147 - 59。

PubMed ID

12244568 (在PubMed

]

文摘

Terfenadine (TF)是一种高度有效的组胺H1受体拮抗剂的临床有效剂量是免费的重要中枢神经系统的副作用。酮康唑(KT)是一个在世界范围内使用口服广谱的抗真菌剂活性表面和系统性真菌病。同时KT和TF报道诱导几个强有力的症状包括毒性,会引起,抑制血液单核细胞增殖,和心血管毒性。然而,TF-KT相互作用在细胞的细胞内分子机制仍不确定。在这项研究中,我们首先证明了特遣部队(5 - 30 microM)诱导细胞凋亡在几种类型的人类癌症细胞系包括人类肝癌(消息灵通的G2),结肠直肠癌(科罗拉多州205),细胞和纤维母细胞(CCD 922 sk) 24 h。TF-induced凋亡的细胞反应被证明与p53-signaling通路有关,包括诱导p53、p21 / Cip1, p27 / Kip1,伯灵顿bcl - 2蛋白表达的蛋白表达和抑制。要意识到H1受体参与TF-induced细胞凋亡的作用,不同的H1受体拮抗剂包括异丙嗪、mequitazine, chlorpheniramin (50 - 100 microM)管理,证明了这些化学物质不能通过H1受体信号通路诱导细胞凋亡。有趣的是,我们发现的凋亡效应特遣部队(2.5 microM)明显的KT (1 microM)治疗玫瑰G2细胞通过抑制细胞色素p450 3 a4 (CYP 3 a4)活动。这样的结果证明了降低TF活性的重组CYP 3 a4,准备从baculovirus-infected昆虫细胞。我们的研究结果提供TF-KT相互作用的分子基础和这些信息应该允许更多的理性预测风险TF治疗期间合并施打。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Mequitazine	组胺H1受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节