FKBP12 TGFbeta受体抑制的机制。
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陈YG,刘F, Massague J
FKBP12 TGFbeta受体抑制的机制。
EMBO j . 1997年7月1;16 (13):3866 - 76。
- PubMed ID
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9233797 (在PubMed]
- 文摘
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转化生长因子(TGFbeta)信号需要磷酸化的I型受体TbetaR-I TbetaR-II。尽管TGFbeta促进协会与TbetaR-II TbetaR-I,这些受体组件相互亲和力从而导致他们ligand-independent激活。的immunophilin FKBP12 TbetaR-I结合,抑制它的信号功能。我们研究了这种影响的机制和功能意义。FKBP12绑定TbetaR-I涉及到雷帕霉素/ Leu-Pro绑定FKBP12口袋和Leu-Pro序列位于旁边的激活在TbetaR-I磷酸化网站。结合位点的突变FKBP12或TbetaR-I废除这些蛋白质之间的相互作用,导致受体激活没有添加配体。与TbetaR-II FKBP12并不抑制TbetaR-I协会,但抑制TbetaR-I TbetaR-II磷酸化。雷帕霉素,块FKBP12 TbetaR-I绑定,逆转FKBP12在TbetaR-I磷酸化的抑制作用。TGFbeta阻碍激活的受体复合物形成配体的缺席,FKBP12可能提供防止漏水信号产生的先天倾向TbetaR-I TbetaR-II相互作用。