HIV-1蛋白酶抑制剂奈非那韦和阿他扎那韦通过触发内质网应激诱导恶性胶质瘤死亡。

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Pyrko P, Kardosh A，王伟，熊伟，Schonthal AH，陈天忠

HIV-1蛋白酶抑制剂奈非那韦和阿他扎那韦通过触发内质网应激诱导恶性胶质瘤死亡。

癌症研究，2007年11月15日;67(22):10920-8。

PubMed ID

18006837 (PubMed视图

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摘要

HIV 1型(HIV-1)蛋白酶抑制剂(PI)已被证明在非HIV相关的人类癌细胞中具有抗癌活性。这种效应的潜在机制尚不清楚。在这里，我们表明pi奈非那韦和阿他扎那韦在体外引起各种恶性胶质瘤细胞系的细胞死亡。这种抗肿瘤作用的潜在机制涉及内质网(ER)应激反应(ESR)的强烈刺激，如两种ESR标记物GRP78和CHOP的表达增加以及ESR相关caspase-4的激活所示。ESR的诱导似乎在pi诱导的细胞死亡中起着核心作用，因为小干扰rna介导的保护性ER伴侣GRP78的敲低使细胞敏感;然而，抑制促凋亡caspase-4可以保护细胞免受pi诱导的细胞死亡。此外，用pi处理细胞会导致聚合体的形成和多泛素化蛋白的积累，这意味着蛋白酶体受到抑制。因此，我们的结果支持一个模型，即pi通过触发ESR、抑制蛋白酶体活性和随后错误折叠蛋白的积累导致肿瘤细胞死亡。通过ESR抑制胶质瘤生长也发生在体内环境中，奈非那韦抑制异种移植的人恶性胶质瘤的生长，同时诱导促凋亡的内质网应激标记物CHOP。由于内质网应激也被报道为胰岛素抵抗和糖尿病的机制，我们的PI功能内质网应激模型也可以解释为什么这些药物可能诱导胰岛素抵抗，这是它们最常见的副作用之一。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Atazanavir	人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1型	是的	抑制剂	细节