序列分析的胆汁盐泵出口(ABCB11)和多药耐药性22 3 (ABCB4 MDR3)在妊娠肝内胆汁淤积患者。
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Meier Pauli-Magnus C朗T, Y, Zodan-Marin T,荣格D, Breymann C,齐默尔曼R, Kenngott年代,Beuers U, Reichel C,路边R,彭,Meier PJ, Kullak-Ublick GA
序列分析的胆汁盐泵出口(ABCB11)和多药耐药性22 3 (ABCB4 MDR3)在妊娠肝内胆汁淤积患者。
药物基因学。2004年2月,14 (2):91 - 102。
- PubMed ID
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15077010 (在PubMed]
- 文摘
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妊娠肝内胆汁淤积(ICP)是一种肝脏疾病与增加宫内胎儿死亡和早产的风险。有越来越多的证据表明,遗传决定功能障碍在ABC转运蛋白微管的胆汁盐泵出口(BSEP、ABCB11)和多药耐药性蛋白3 (MDR3 ABCB4)可能是ICP发展的危险因素。本研究旨在(i)。描述BSEP的遗传多样性的程度和MDR3 ICP和(2),确定新的致病突变。21岁女性ICP和40平淡无奇的女性怀孕招募了2001年4月至2003年4月。BSEP的顺序和MDR3长达8 - 10 kb /基因和启动子区域组成和100 - 350个基点的侧翼intronic周边地区每个外显子。聚合酶链反应片段的DNA测序进行ABI3700毛细管测序仪。MDR3启动子活性启动子构建携带不同ICP-specific突变研究使用记者化验。总共有37和51变体网站中发现BSEP MDR3,分别。三个非同义网站密码子的进化保守氨基酸都是ICP所特有的集体(BSEP、N591S;MDR3 S320F和G762E)。 Furthermore, four ICP-specific splicing mutations were detected in MDR3 [intron 21, G(+1)A; intron 25, G(+5)C and C(-3)G; and intron 26, T(+2)A]. Activity of the mutated MDR3 promoter was similar to that observed for the wild-type promoter. Our data further support an involvement of MDR3 genetic variation in the pathogenesis of ICP, whereas analysis of BSEP sequence variation indicates that this gene is probably less important for the development of pregnancy-associated cholestasis.