胆盐出口泵和多药耐药蛋白3的突变和多态性与药物性肝损伤相关。
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Lang C, Meier Y, Stieger B, Beuers U, Lang T, Kerb R, kulak - ublick GA, Meier PJ, Pauli-Magnus C
胆盐出口泵和多药耐药蛋白3的突变和多态性与药物性肝损伤相关。
药物基因学。2007年1月17(1):47-60。
- PubMed ID
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17264802 (在PubMed］
- 摘要
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目的:越来越多的证据表明，肝细胞外排转运体胆盐出口泵(BSEP, ABCB11)和多药耐药蛋白3 (MDR3, ABCB4)的基因决定功能障碍在药物性肝损伤的发展中起病理生理作用。因此，本研究的目的是描述药物性肝损伤患者中ABCB11和ABCB4的遗传变异程度，并在体外功能表征新检测到的ABCB11突变和多态性。方法:对23例药物性胆汁淤积症患者和13例药物性肝细胞损伤患者的ABCB11和ABCB4进行测序。95名健康的白种人作为对照组。参照型和突变型BSEP在Sf9细胞中表达，通过快速过滤法测定atp依赖性的[H]-牛磺胆酸转运。结果:4个高度保守的非同义突变对药物性肝损伤具有特异性[ABCB11: D676Y(药物性胆汁淤积症)和G855R(药物性胆汁淤积症);ABCB4: I764L(药物性胆汁淤积)和L1082Q(药物性肝细胞损伤)]。此外，ABCB11 (V444A)外显子13多态性(与肝脏BSEP表达降低相关)在药物性胆汁淤积患者中明显比在药物性肝细胞损伤患者和健康对照组中更频繁(分别为76对50和59%，药物性肝细胞损伤患者和健康对照组;P < 0.05)。V444A和D676Y BSEP构建物的体外转运活性相似，而G855R突变没有功能。 CONCLUSION: In summary, our data support a role of ABCB11 and ABCB4 mutations and polymorphisms in drug-induced cholestasis. Genotyping of selected patients with acquired cholestasis might help to identify individuals with a genetic predisposition.