本地化的人类肿瘤坏死因子的活性部位(hTNF)突变分析。
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范Ostade X, Tavernier J, Prange T,菲尔W
本地化的人类肿瘤坏死因子的活性部位(hTNF)突变分析。
4月EMBO j . 1991; 10 (4): 827 - 36。
- PubMed ID
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2009860 (在PubMed]
- 文摘
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为了定义活性部位(s)的人类肿瘤坏死因子(hTNF),我们直接筛选诱变处理随机基因和由此导致的人口损失的细胞毒性对L929细胞的活动。四种生物活性突变蛋白(Arg32——Trp, Leu36——法Ser86针对板式换热器和Ala84 - - - - - - - - - - Val)表现类似于野生型各种理化分析。残留物被定位在一个三维结构模型和被发现在基地分子的聚集在一起在每一方的槽分离两个单体三聚物的结构。非常保守的突变在这些网站之一(Ala84——Val)几乎完全废除了细胞毒性的活动。氨基酸的改变在其他三个残留在靠近这种受体结合位点介绍:替换在阵地29,146明显减少细胞毒性只有当保守改变了(Leu29——爵士和Glu146——赖氨酸),表明活性位点上的间接影响。然而,一个保守的突变位置91 (Val——阿拉巴马州)引起生物活性的显著下降(500倍)这表明Val91也可能发挥直接作用受体识别。我们的研究结果支持的模型,在这个模型中,每个肿瘤坏死因子分子有三个receptor-interaction网站(这三个子单元之间),从而使信号传输通过受体集群。