Smac mimmetic通过tnf - α使bcg刺激的中性粒细胞具有抗癌作用，但不通过TRAIL和FasL。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Jinesh G G, Chunduru S, Kamat AM
Smac mimmetic通过tnf - α使bcg刺激的中性粒细胞具有抗癌作用，但不通过TRAIL和FasL。
中华生物医学杂志。2012 7月;92(1):233-44。doi: 10.1189 / jlb.1211623。Epub 2012 4月18日。
- PubMed ID
-
22517918 (PubMed视图］
- 摘要
-
卡介苗是目前治疗膀胱癌的金标准免疫疗法，通过将中性粒细胞招募到肿瘤微环境来发挥其活性。许多患者对卡介苗治疗无反应，这表明需要了解卡介苗刺激的中性粒细胞的作用机制，并确定克服卡介苗治疗耐药性的方法。使用分离的人中性粒细胞与BCG刺激，我们发现tnf - α是由BCG刺激的中性粒细胞分泌的关键介质。表达TNFR1、CD95/Fas、CD95配体/FasL、DR4和DR5的RT4v6人膀胱癌细胞对cg刺激的中性粒细胞条件培养基具有抗性，但条件培养基与Smac模拟物联合使用可有效杀伤。rhTNF-alpha和rhFasL，而不是rhTRAIL，与Smac模拟物联合使用，产生了类似于由cg刺激的中性粒细胞与Smac模拟物联合使用所产生的特征分子事件。然而，使用这些死亡配体的中和抗体的实验表明，由bcg刺激的中性粒细胞分泌的TNF-alpha是抗癌作用的关键中介。这些发现解释了卡介苗的作用机制，并确定了Smac模拟物作为膀胱癌潜在的联合治疗药物。