他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合热力学。

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卡贝尔T，弗莱雷E

他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合热力学。

生物化学，2005 9月6日;44(35):11741-8。

PubMed ID

16128575 (PubMed视图

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摘要

他汀类药物是胆固醇生物合成途径中的关键酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的强效抑制剂，是世界上最广泛使用的处方药之一。尽管他汀类药物具有重要的临床意义，但人们对他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合热力学知之甚少。在本文中，我们报道了一种代表性的I型他汀类药物(普伐他汀)和四种II型他汀类药物(氟伐他汀、颈伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀)的抑制动力学和微量热分析结果。抑制常数(K(i))对于不同的他汀类药物在2到250 nM之间。等温滴定量热法(ITC)实验在25℃下产生的结合焓(DeltaH(结合))介于0到-9.3千卡/摩尔之间。结合亲和力和结合焓之间有明显的相关性:最强大的他汀类药物与最强的焓结合。结合焓与结合亲和力的比例对所有他汀类药物都不相同，这表明氢键、范德华和疏水相互作用之间的平衡对所有他汀类药物都不相同。在25℃时，对氟伐他汀、普伐他汀、角伐他汀和阿托伐他汀结合亲和力的主要贡献是熵变。只有瑞舒伐他汀的焓变贡献超过总结合能的50%(76%)。由于焓和熵对结合的贡献来自不同类型的相互作用，这里提出的热力学解剖提供了一种方法来识别对亲和力和特异性至关重要的相互作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
伐	3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
辛伐他汀	3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节