晶体结构的人类线粒体支链氨基转移酶反应中间体:酮亚胺和磷酸吡哆胺形式。

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Yennawar NH,康威我Yennawar惠普,法伯门将,Hutson SM

晶体结构的人类线粒体支链氨基转移酶反应中间体:酮亚胺和磷酸吡哆胺形式。

生物化学,2002年10月1日,41 (39):11592 - 601。

PubMed ID

12269802 (在PubMed

]

文摘

的三维结构异亮氨酸酮亚胺和磷酸吡哆胺形式的人类线粒体支链氨基转移酶(hBCATm)结晶学1.9决议决定。的hBCATm-catalyzed转氨作用可以被描述在分子方面早些时候一起解决磷酸吡哆醛形式的酶。活性部位赖氨酸、Lys202经历大的构象变化,吡啶环的代数余子式倾斜在催化约18度。酶的底物的主要决定因素,定向性L-branched链氨基酸的疏水残基是一组形式三个疏水表面和侧链锁到位。短链脂肪族氨基酸侧链无法互动通过范德华接触任何表面而笨重的芳香族侧链会导致显著的位阻。由建模如图所示,与之前的生化数据相一致,谷氨酸但不是天冬氨酸能形成氢键的相互作用。的羧基结合异亮氨酸在同一边的磷酸基代数余子式。这些活性位点的相互作用在很大程度上保留在模型中人类的胞质支链氨基转移酶(hBCATc),这表明残留二线的相互作用可能会决定hBCATc的特异性药物加巴喷丁。最后,结构揭示了哺乳动物BCAT半胱氨酸残基的独特作用。Cys315 Cys318,立即执行一个beta-turn(残留物,311 - 314年),位于活性部位外,形成一个不同寻常的thiol-thiolate氢键。 This beta-turn positions Thr313 for its interaction with the pyridoxal phosphate oxygens and substrate alpha-carboxylate group.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸吡哆醛	Branched-chain-amino-acid转氨酶,胞质	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
磷酸吡哆醛	Branched-chain-amino-acid转氨酶,线粒体	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节

多肽

的名字	UniProt ID
Branched-chain-amino-acid转氨酶,线粒体	O15382	细节