稳定刚地弓形虫的变换基于乙嘧啶耐药三功能性的二氢叶酸reductase-cytosine deaminase-thymidylate合成酶基因赋予5-fluorocytosine敏感性。

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福克斯英航Belperron AA, Bzik DJ

稳定刚地弓形虫的变换基于乙嘧啶耐药三功能性的二氢叶酸reductase-cytosine deaminase-thymidylate合成酶基因赋予5-fluorocytosine敏感性。

摩尔生物化学Parasitol。1999年1月5日,98 (1):93 - 103。

PubMed ID

10029312 (在PubMed

]

文摘

提高遗传模型用于分析apicomplexan原生动物寄生虫,细菌序列编码427个氨基酸的胞嘧啶脱氨酶(CD)基因融合,在坐标系,高水平的设计连接器领域乙嘧啶耐药形式的寄生虫双官能团的二氢叶酸reductase-thymidylate合成酶(DHFR-TS)基因。刚地弓形虫与包含融合乙嘧啶耐药质粒转化二氢叶酸reductase-cytosine deaminase-thymidylate合成酶(DHFRm2m3-CD-TS)基因和寄生虫被选在一个高水平的乙嘧啶。转染寄生虫,获得抗乙嘧啶是克隆和表达的评估CD遗传标记。CD转基因寄生虫获得了高灵敏度5-fluorocytosine由于intraparasitic转换这无毒前体药物细胞毒性化合物5 -氟尿嘧啶。提供体内胞嘧啶和尿嘧啶获救CD转基因弓形虫的寄生虫的生长,培养的细胞毒性的5 -氟尿嘧啶浓度或5-fluorocytosine。抗细菌CD融合到乙嘧啶DHFR-TS标记提供了一个新颖的遗传工具新的积极的和消极的基因选择策略在一些原生动物寄生虫。CD遗传标记的一个优势是,它来自一个细菌基因,因此可以用于几乎任何寄生虫负选择的遗传背景。这部小说系统应该促进发展的新方法改进的模型遗传系统的生物调查apicomplexan寄生虫。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
结合氟胞嘧啶使用	Thymidylate合酶	蛋白质	酵母	未知的	抑制剂	细节