人类II型肌苷一磷酸脱氢酶的晶体结构:对配体绑定和药物设计的影响。
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科尔比TD, Vanderveen K,医学博士,马卡姆GD,戈德斯坦BM
人类II型肌苷一磷酸脱氢酶的晶体结构:对配体绑定和药物设计的影响。
《美国国家科学院刊S a . 1999年3月30日,96 (7):3531 - 6。
- PubMed ID
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10097070 (在PubMed]
- 文摘
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肌苷一磷酸脱氢酶(IMPDH)控制的一个关键代谢调节细胞生长和分化的一步。这一步是NAD-dependent氧化肌苷5 '一磷酸(IMP) xanthosine 5 '一磷酸鸟嘌呤核苷酸的病原反应一步合成。两种亚型的IMPDH已确定,其中一个(II型)在肿瘤明显——监管和分化细胞。因此,它已被确定为一个主要的目标在抗肿瘤和免疫抑制药物设计。我们在座的2.9结构三元复杂的人类II型IMPDH同种型。复杂的包含基板模拟6-chloropurine核苷5 '一磷酸(6-Cl-IMP)和NAD模拟selenazole-4-carboxamide腺嘌呤二核苷酸,抗肿瘤的活性代谢物的硒导数tiazofurin药物。二核苷酸的酶形成homotetramer, monomer-monomer接口绑定。6 chloro-substituted嘌呤基地dehalogenated,形成共价加合物与半胱氨酸C6 - 331。的二核苷酸selenazole基地是不利于6-Cl-IMP嘌呤环的定位符合一起发行的立体化学氢化物转移与NAD看到。腺苷的配体与残留不是守恒的I型和II型亚型,暗示isoform-specific代理的设计策略。