突变PYCR2,编码Pyrroline-5-Carboxylate还原酶2,导致头小畸型和Hypomyelination。
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Nakayama T, Al-Maawali El-Quessny M,回历的七月,哈利勒年代,偷了JM,谭WH,纳西尔R, Schmitz-Abe K,希尔RS,·帕特洛约,Al-Saffar M, Servattalab年代,LaCoursiere厘米,Tambunan DE,库尔特我,Elhosary PC, Gorski G, Barkovich AJ, Markianos K, Poduri Mochida GH
突变PYCR2,编码Pyrroline-5-Carboxylate还原酶2,导致头小畸型和Hypomyelination。
J哼麝猫。2015年5月7日,96(5):709 - 19所示。doi: 10.1016 / j.ajhg.2015.03.003。Epub 2015年4月9日。
- PubMed ID
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25865492 (在PubMed]
- 文摘
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尽管最近的进步了解头小畸型的遗传基础,大量的头小畸型仍无法解释的情况下,表明很多头小畸型症状和相关基因尚未确定。在这里,我们报告的突变PYCR2,编码一种酶在脯氨酸的生物合成途径,是一种独特的综合症的原因产后头小畸型、hypomyelination,减少脑白质体积。链接映射和whole-exome测序确定纯合突变(c。355 c > T [p。Arg119Cys)和c。751 c > T [p.Arg251Cys])在PYCR2个人两个血缘家庭的影响。lymphoblastoid细胞系从一个受影响的个体表现出强烈的PYCR2数量减少。突变互补dna转染到HEK293FT细胞时,两个变异蛋白质保留正常的线粒体定位但比野生型蛋白含量较低,表明变异蛋白质不稳定。生成的一个PYCR2-deficient HEK293FT细胞系基因组编辑经常与集群空间短回文重复(CRISPR) -Cas9系统显示PYCR2损失函数导致线粒体膜电位降低,细胞凋亡在氧化应激的敏感性。pycr1b Morpholino-based击倒的斑马鱼PYCR2直接同源,重现了人类的头小畸型表型,由野生型人类获救PYCR2 mRNA,但不是通过突变mRNA,进一步支持确认的致病性变异。Hypomyelination并没有松懈,皱纹皮肤区分这种情况与之前报道造成的突变基因编码PYCR2的同工酶,为PYCR2 PYCR1,表明一个独特的和不可或缺的作用在人类中枢神经系统在开发过程中。