快速定量的等离子体2的脱氧尿苷高效液相色谱/大气压化学电离质谱在癌症患者及其药效学研究中的应用。

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李公里,Rivory LP,克拉克SJ

快速定量的等离子体2的脱氧尿苷高效液相色谱/大气压化学电离质谱在癌症患者及其药效学研究中的应用。

J Chromatogr B分析化学抛光工艺生物医学生命科学。2005年6月5日,820 (1):121 - 30。Epub 2005年4月19日。

PubMed ID

15866500 (在PubMed

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文摘

一个新颖的方法采用高效液相色谱-光谱法(质)已经开发并验证了等离子体2的定量的脱氧尿苷(UdR)。它涉及一个等离子体清理与强阴离子交换固相萃取(SAX-SPE)其次是高效液相色谱法分离和大气压化学电离质谱检测(APCI-MS) selected-ion监控(SIM)模式。负离子模式下的电离条件优化给最好的强度主导甲酸加合物[M + HCOO] - M / z 273。保留时间分别为7.5和12.5分钟2脱氧尿苷和5-iodo-2脱氧尿苷、碘化模拟内部标准(是),分别。2的脱氧尿苷的峰面积比率用于校准曲线的回归分析。后者是线性从5到400 nmol / l使用1毫升样品等离子体的体积。平均回收率为81.5%和78.6%分别脱氧尿苷和5-iodo-deoxyuridine 2”。方法提供了足够的灵敏度、精密度、准确度和选择性的常规分析人血浆2脱氧尿苷的浓度最低的定量限度(LLOQ) 5 nmol / l。临床研究治疗的癌症患者与新fluoropyrimidine模拟卡培他滨(N4-pentoxycarbonyl-5 5-fluorocytidine)表明,等离子体2的脱氧尿苷明显升高治疗1周后,符合抑制thymidylate合成酶(TS)。这些发现表明,抗增殖的机制卡培他滨至少部分是由于TS毒性抑制活性的活性代谢物5-fluoro-2的脱氧尿苷一磷酸(FdUMP)。 Monitoring of plasma UdR concentrations have the potential to help clinicians to guide scheduling of capecitabine or other TS inhibitors in clinical trials. Marked differences of plasma 2'-deoxyuridine between human and rodents have also been confirmed. In conclusion, the LC-MS method developed is simple, highly selective and sensitive and permits pharmacodynamic studies of TS inhibitors in several species.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
卡培他滨	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节