针对线粒体18 kDa转运蛋白蛋白(TSPO)调节巨噬细胞胆固醇流出和脂质表型。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
泰勒JM,艾伦,格雷厄姆
针对线粒体18 kDa转运蛋白蛋白(TSPO)调节巨噬细胞胆固醇流出和脂质表型。
Sci (Lond)。2014年11月,127(10):603 - 13所示。doi: 10.1042 / CS20140047。
- PubMed ID
-
24814875 (在PubMed]
- 文摘
-
本研究的目的是建立线粒体胆固醇贩卖18 kDa转运蛋白蛋白质(TSPO)作为一个潜在的治疗目标,能够增加巨噬细胞胆固醇流出(apo)脂蛋白受体。表达和TSPO人类活动(THP-1)巨噬细胞操纵基因和选择性TSPO配体的使用。细胞反应进行分析,定量PCR (Q-PCR),免疫印迹和radiolabelling,包括[3 h]胆固醇流出(apo)脂蛋白-ⅰ(apoA-I)、高密度脂蛋白(HDL)和人类的血清。诱导巨噬细胞胆固醇沉积的乙酰化低密度脂蛋白(AcLDL) TSPO mRNA和蛋白的表达增加,反映发现人类颈动脉动脉粥样硬化。瞬态超表达TSPO增强射流(E %) [3 h]胆固醇apoA-I,血清高密度脂蛋白和人类相比,空向量(EV)控制,而基因击倒TSPO反过来。结扎TSPO(使用PK11195 FGIN-1-27和flunitrazepam)触发增加[3 h]胆固醇流出,在TSPO-overexpressing放大巨噬细胞产生影响。过度的TSPO诱导基因的表达(PPARA (peroxisome-proliferator-activated受体α),NR1H3(核受体1 h3 /肝X受体α),ABCA1(磷酸腺苷盒式A1) ABCG4(磷酸腺苷盒式G4)和载脂蛋白E(载脂蛋白E))和蛋白质(ABCA1和PPARalpha)参与胆固醇流出,减少巨噬细胞中性脂质质量和脂肪生成和有限的胆固醇酯化后AcLDL。因此,针对TSPO减少巨噬细胞脂质含量,阻止巨噬细胞泡沫细胞的形成,通过增强胆固醇流出(apo)脂蛋白受体。