微分的影响trilostane和cyanoketone 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase反应在雄激素和16-androstene猪睾丸的生物合成途径。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

库克通用

微分的影响trilostane和cyanoketone 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase反应在雄激素和16-androstene猪睾丸的生物合成途径。

J类固醇生物化学杂志。1996年4月,58 (1):95 - 101。

PubMed ID

8809191 (在PubMed

]

文摘

3 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase猪睾丸(3 beta-HSD-I)活动负责脱氢表雄酮的转换(DHA) 5 4-androstenedione和转换,16-androstadien-3 beta-ol (andien-beta) 4, 16-androstadien-3-one(二烯酮)。因此,3 beta-HSD-I中扮演着重要的角色在类固醇激素的生物合成和pheromonally活跃。从这个实验室之前的研究已经表明,雄激素和3 beta-HSD-I反应16-androstene生物合成途径可能与选择性催化了不同的酶底物特异性(3、4)。本研究的目的是探讨反应进一步通过检查两个古典甾类抑制剂的影响3 beta-HSD-I, trilostane(赢得24540)和cyanoketone(赢得19578),3 beta-HSD-I反应的动力学参数在不成熟(< 3周)猪睾丸微粒体。在动力学分析4-androstenedione DHA的转换,trilostane和cyanoketone造成增加DHA的公里(应用程序)在最高浓度使用,是控制1.4公里(app)的15倍mumol / l。没有影响Vmax (app) (6.55 + / - 0.74 nmol / h /毫克蛋白)是观察,证明竞争性抑制作用是明显的。斜率和截距改建证实了竞争性抑制的性质和Ki (app)的值0.16 mumol trilostane / l和0.20 mumol / l cyanoketone分别为9和7倍低于公里(app)值。相比之下,trilostane和cyanoketone没有影响公里(app) andien-beta (0.26 mumol / l)。Vmax (app) (1.12 nmol / h /毫克蛋白)是减少40 - 50%只有trilostane最高浓度,展示一个非常低的亲和力andien-beta活性部位。Ki (app)值trilostane cyanoketone,所得斜率和截距改建,分别为1.1和1.6 mumol / l, 4和6倍大于andien-beta公里(应用程序)。 Therefore, trilostane and cyanoketone were powerful competitive inhibitors of the conversion of DHA to 4-androstenedione but were weak non-competitive inhibitors of the conversion of andien-beta to dienone. The selective effects of trilostane and cyanoketone on the 3 beta-HSD-Is involved in the androgen and 16-androstene biosynthetic pathways strongly suggest that the reactions are catalysed by separate enzymes, or at least separate, non-interacting active sites on a single enzyme.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trilostane	3 beta-hydroxysteroid脱氢酶/δ5 - - > 4-isomerase 1型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Trilostane	3 beta-hydroxysteroid脱氢酶/δ5 - - > 4-isomerase 2型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节