人类TOP2A和TOP2B基因的结构组织。
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朗AJ, Mirski SE,卡明斯HJ,于Q, Gerlach JH,科尔SP
人类TOP2A和TOP2B基因的结构组织。
基因。1998年10月23日,221 (2):255 - 66。
- PubMed ID
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9795238 (在PubMed]
- 文摘
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真核拓扑异构酶ⅱ是一个重要的核酶参与过程,如染色体缩合,染色单体分离,在救援的扭转应力发生在DNA转录和复制。从脊椎动物细胞中,有两种形式的酶,指定的α和β。人类拓扑异构酶IIalpha (TOP2A)是由TOP2A基因编码的染色体17 q21-22,和人类拓扑异构酶IIbeta (TOP2B) 3 p24 TOP2B基因编码的染色体。这两个基因的蛋白质产物是重要的细胞数的目标药物广泛应用于许多人类癌症的治疗,以及各种突变TOP2A一直与抗药性的发展。在目前的研究中,我们定义了TOP2A和TOP2B intron-exon结构。TOP2A约。30 kb而TOP2B至少49 kb。TOP2A TOP2B包含35和36个外显子,分别和两个基因含有高比例的类0内含子。对齐的两种蛋白质的氨基酸序列表明intron-exon组织这两个基因是高度保守的,除了极端的氨基和羧基末端的区域编码的蛋白质。这些发现表明强烈的脊椎动物亚型进化祖先基因的复制。 Mutations in TOP2A associated with drug resistance show clustering in exons 12, 13, 19-21 and 34-35. Knowledge of the genomic organization of TOP2A and TOP2B will be useful for detection of mutations in clinical samples from patients with drug-resistant malignant disease.