Metnase促进停止和崩溃的复制分叉的重新启动和修复。
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De Haro LP, Wray J, Williamson EA, Durant ST, Corwin L, Gentry AC, Osheroff N, Lee SH, Hromas R, Nickoloff JA
Metnase促进停止和崩溃的复制分叉的重新启动和修复。
中国生物医学工程学报，2010年9月;38(17):5681-91。doi: 10.1093 / nar / gkq339。Epub 2010 5月10日。
- PubMed ID
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20457750 (PubMed视图］
- 摘要
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Metnase是一种具有甲基化酶(SET)和核酸酶结构域的人类蛋白质，广泛表达，特别是在增殖组织中。Metnase促进非同源末端连接(NHEJ)，敲除导致对电离辐射的轻度超敏反应。Metnase还促进质粒和病毒DNA的整合，以及拓扑异构酶ii (TopoIIalpha)依赖的染色体decatenation。NHEJ因子与复制应激反应有关，TopoIIalpha已被提出用于放松复制叉前的正超线圈。在这里，我们发现Metnase促进细胞增殖，但它不改变细胞周期分布或复制叉的进程。然而，Metnase敲低使细胞对复制应激敏感，并在停止的复制叉重新启动时产生明显缺陷。Metnase促进磷酸化组蛋白H2AX的溶解，H2AX是DNA双链断裂的标记物，它与PCNA和RAD9共免疫沉淀，RAD9是PCNA样RAD9- hus1 - rad1内s检查点复合体的成员。Metnase还促进topoiialpha介导的正超卷曲DNA的松弛。在复制应激后，RAD51焦点的形成不需要Metnase，但Metnase敲低的细胞在存在或不存在复制应激时均显示RAD51焦点增加。这些结果表明Metnase是促进停滞复制分叉重新启动的关键因素，并暗示Metnase在修复崩溃的分叉中起作用。