碳酸酐酶抑制剂。磺胺类和氨基磺酸类抑制剂的新靶点人类分泌亚型VI的DNA克隆、表征和抑制研究。

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西森I, Minakuchi T, Onishi S, Vullo D, Scozzafava A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。磺胺类和氨基磺酸类抑制剂的新靶点人类分泌亚型VI的DNA克隆、表征和抑制研究。

医学化学杂志2007年1月25日;50(2):381-8。

PubMed ID

17228881 (查看PubMed

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摘要

人类碳酸酐酶(hCA, EC 4.2.1.1)的分泌同工酶hCA VI已在细菌表达系统中克隆、表达和纯化。CO2水化反应的动力学参数证明，hCA VI的kcat为3.4 × 10(5) s-1, kcat/KM为4.9 × 10(7) M-1 s-1 (pH 7.5和20℃)。hCA VI对生理反应具有显著的催化活性，其量级与普遍存在的同工酶CA I或跨膜肿瘤相关同工酶CA IX相同。一系列的磺胺类化合物和一个磺胺类化合物已被测试与该同工酶的相互作用。简单的苯磺酰胺是较无效的hCA VI抑制剂，抑制常数在1090 ~ 6680 nM之间。在含有2-或4-氨基、4-氨基甲基或4-羟甲基基团的衍生物中或在卤代磺胺酰胺中检测到较好的抑制剂(KI值为608-955 nM)。一些临床使用的化合物如乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺、二氯苯酰胺、dorzolamide、brinzolamide、托吡酯、舒必利、茚二苏拉姆或孤药苯唑胺表现出有效的hCA VI抑制活性，抑制常数为0.8 ~ 79 nM。最佳抑制剂为布唑胺和舒必利(KI值为0.8-0.9 nM)，后者也是CA - vi选择性抑制剂。据报道，使用全身磺胺处理后的副作用是金属味，这可能是由于唾液CA VI的抑制。本研究中研究的一些化合物可能被用作牙膏的添加剂，以减少由搪瓷CA VI的相关CO2水解酶活性产生的酸化，这导致了质子和碳酸氢盐的形成，并可能在龋齿发生中起作用。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Diclofenamide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160	N/A	N/A	细节
(5) - 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	30.	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	300000	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	45000	N/A	N/A	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	3.	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	N/A	N/A	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000	N/A	N/A	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N/A	N/A	细节
舒必利	碳酸酐酶2	Ki (nM)	40	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	10	N/A	N/A	细节