安非他酮可抑制尼古丁诱发的大鼠纹状体片预载[(3)H]多巴胺和预载[(3)H]去甲肾上腺素溢出。

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Miller DK, Sumithran SP, Dwoskin LP

安非他酮可抑制尼古丁诱发的大鼠纹状体片预载[(3)H]多巴胺和预载[(3)H]去甲肾上腺素溢出。

2002年9月302(3):1113-22。

PubMed ID

12183670 (查看PubMed

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摘要

安非他酮，一种有效的抗抑郁剂和戒烟剂，抑制多巴胺和去甲肾上腺素转运体(DAT和NET分别)。最近，安非他酮被报道可以非竞争性地抑制蟾卵母细胞或已建立的细胞系中表达的阿尔法3beta2、阿尔法3beta4和阿尔法4beta2烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)。本研究通过功能性神经递质释放试验、尼古丁诱发的[(3)H]溢出预加载[(3)H]多巴胺([(3)H]DA)的再灌注大鼠纹状体切片和尼古丁诱发的[(3)H]溢出预加载[(3)H]去甲肾上腺素([(3)H]NE)的海马切片来评估丁丙酮诱导的对原生alpha3beta2*和alpha3beta4* nAChRs的抑制。用Schild分析评价了其抑制机理。为了消除安非他酮与DAT或NET的相互作用，在超融合缓冲液中分别加入诺芬辛或去西帕明。高安非他酮浓度(100微米)在[(3)H]DA释放试验中诱发了内在活性。然而，所检测的浓度(1 nM-100 microM)均未诱发[(3)H]NE溢出，因此在本试验中无内在活性。此外，安非他酮对尼古丁诱发的[(3)H]DA溢出(IC(50) = 1.27 microM)和尼古丁诱发的[(3)H]NE溢出(IC(50) = 323 nM)均有抑制作用，其浓度远低于诱发内源性活性的浓度。Schild分析结果表明，安非他酮竞争性抑制尼古丁诱发的[(3)H]DA溢出，而受体储备的证据是通过评估安非他酮抑制尼古丁诱发的[(3)H]NE溢出。因此，在相同的浓度范围内，安非他酮分别作为大鼠纹状体和海马中alpha3beta2*和alpha3beta4* nAChRs的拮抗剂，抑制DAT和NET功能。 The combination of nAChR and transporter inhibition produced by bupropion may contribute to its clinical efficacy as a smoking cessation agent.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
安非他酮	钠依赖性多巴胺转运蛋白	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节