苯丙酮尿症和相关高苯丙氨酸血症的分子基础:人类苯丙氨酸羟化酶基因的突变和多态性。
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艾森史密斯RC，吴SL
苯丙酮尿症和相关高苯丙氨酸血症的分子基础:人类苯丙氨酸羟化酶基因的突变和多态性。
胡穆达。1992;1(1):13-23。
- PubMed ID
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1301187 (PubMed视图］
- 摘要
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产生苯丙酮尿症或高苯丙氨酸血症的人类苯丙氨酸羟化酶基因突变现已在来自不同种族的许多患者中被发现。这些突变都与PAH位点上的特定限制性片段长度多态性单倍型高度相关。这些突变中约有50个是单碱基取代，包括6个无义突变和8个剪接突变，其余为错义突变。一个剪接突变导致框内插入3个氨基酸。发现2到3个大的删除，2个单密码子删除，2个单碱基删除。12个错义突变明显是由高诱变性CpG二核苷酸的甲基化和随后的脱氨作用引起的。在其中几个位点观察到反复突变，在不同人群中与不同单倍型产生关联。体外表达分析检测了大约一半的错义突变，并观察到PAH残留活性与疾病表型之间存在显著相关性。由于分子方法的不断进步大大加快了新突变被识别和表征的速度，这个突变登记册将定期更新。