苯丙氨酸羟化酶基因编码序列中有两个突变。
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史文森E，安德松B，哈根菲尔德L
苯丙氨酸羟化酶基因编码序列中有两个突变。
胡姆·热内。1990年8月;85(3):300-4。
- PubMed ID
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1975559 (PubMed视图］
- 摘要
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在苯丙酮尿症和高苯丙氨酸血症的基因型和表型之间的关系研究中，发现了两个先前未识别的苯丙氨酸羟化酶位点突变。一种突变消除了苯丙氨酸羟化酶基因外显子7中的BamHI位点，另一种突变消除了苯丙氨酸羟化酶基因外显子11中的HindIII位点。他们被怀疑是因为限制性内切片段模式偏离，并分别通过聚合酶链式反应扩增外显子7和外显子11，然后用适当的限制性内切酶消化。对扩增的突变外显子7的直接测序显示，密码子272的第一个碱基发生了G/C到T/ a的突变，将一个GGA甘氨酸密码子替换为一个UGA终止密码子。对扩增的突变外显子11进行直接测序，发现CTT亮氨酸密码子364缺失。外显子7突变可预期导致蛋白质截断，外显子11突变可消除酶催化区域的氨基酸。这两种突变的复合杂合子患者有典型的苯丙酮尿症。得出的结论是，这两种突变中的每一种都导致酶活性的严重丧失。这些突变分别在4个和2个家族中与疾病等位基因分离，支持了苯丙氨酸羟化酶位点上的多个突变解释苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者苯丙氨酸耐受性变化的假设。