非苯丙酮尿症高苯丙氨酸血症的分子基础。
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李国强，李国强，李国强
非苯丙酮尿症高苯丙氨酸血症的分子基础。
基因组学。1992 Sep;14(1):1-5。
- PubMed ID
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1358789 (PubMed视图］
- 摘要
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非苯丙酮尿高苯丙氨酸血症(non-PKU HPA)定义为在正常饮食摄入量下，苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症，血液苯丙氨酸水平低于600毫摩尔/升(即在治疗范围内)。在17个丹麦非pku HPA家庭中进行了PAH位点的单倍型分析，结果显示所有个体都具有复合杂合度。通过等位基因特异性寡核苷酸(ASO)检测常见的PKU突变，我们发现17个非PKU HPA儿童中有12个在一条染色体上有PKU等位基因。为了鉴定第二个等位基因的分子病变，通过聚合酶链反应扩增单个外显子，并通过单链构象多态性筛选突变。发现了两个新的错义突变。3名儿童遗传了PAH基因第12外显子第415密码子的g - a转换，导致天冬氨酸取代了天冬氨酸，而1名儿童在第9外显子第306密码子的a - g转换，导致酶中的异亮氨酸被缬氨酸取代。进一步证明，与携带PKU突变的亲本相比，所鉴定的突变对杂合子羟晚苯丙氨酸转化为酪氨酸的能力影响较小。对PAH活性的综合影响解释了儿童的非pku HPA表型。目前的观察表明，PKU突变与其他突变结合导致非PKU HPA表型，并且特定的突变限制片段长度多态性单倍型组合与该表型相关，这为通过对高苯丙氨酸血症新生儿的分子分析来区分PKU患者与非PKU个体提供了可能性，从而确定新生儿是否需要饮食治疗。