造血干细胞体内选择antifolate-resistant转基因小鼠骨髓移植模型。

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Warlick CA, Diers MD,瓦格纳我McIvor RS

造血干细胞体内选择antifolate-resistant转基因小鼠骨髓移植模型。

J Exp其他杂志》2002年1月,300 (1):50-6。

PubMed ID

11752096 (在PubMed

]

文摘

目前,低水平的稳定的基因转移到造血组织的大型动物和人类继续限制基因治疗的临床应用。克服这个问题的一个策略是有选择地扩大,体内,成功的人口基因修饰细胞。最近的研究表明,核苷运输抑制结合抗可以用来选择体内造血干细胞表达耐药二氢叶酸还原酶(DHFR)。在这项研究中,我们调查是否trimetrexate (TMTX)和核苷运输抑制剂药物前体nitrobenzylmercaptopurine磷酸核糖(NBMPR-P)可以用来选择tyr22-variant DHFR表达转基因小鼠骨髓造血细胞移植模型。我们的结果表明,40毫克/公斤TMTX和20毫克/公斤NBMPR-P可用于组合扩大transgene-positive祖细胞3 - 4倍后药物管理局。此外,长期祖人口扩大2 - 3重主要接受者,约5个月以下药品监督管理局。二次移植骨髓的主要接受者进行5个月后药物管理局公布了显著的选择性扩张transgene-positive脾脏细胞和外周血这些动物。没有观察到这种扩张治疗组鼠TMTX单独或NBMPR-P孤单。我们得出这样的结论:TMTX + NBMPR-P可用于选择性地扩大转基因tyr22-variant DHFR表达小鼠造血干细胞体内。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trimetrexate	二氢叶酸还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节