人类苯丙氨酸羟化酶基因(PAH)中轻度和重度错义突变(A104D, R157N)导致的蛋白质聚集和降解的改变。
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Waters PJ, Parniak MA, Hewson AS, Scriver CR
人类苯丙氨酸羟化酶基因(PAH)中轻度和重度错义突变(A104D, R157N)导致的蛋白质聚集和降解的改变。
胡穆达。1998;12(5):344-54。
- PubMed ID
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9792411 (PubMed视图］
- 摘要
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苯丙氨酸羟化酶(PAH)催化苯丙氨酸转化为酪氨酸;其活性是苯丙氨酸处理的主要决定因素。编码人类肝脏PAH酶的相应人类基因(PAH)发生突变，导致高苯丙氨酸血症;由此产生的表型在严重程度上可以从轻度的高苯丙氨酸血症(良性结局)到严重的苯丙酮尿症(认知发育受损)不等。本文详细描述了PAH中两个隐性隐性错义突变c. 311c—>A (A104D)和[c. 470g—>A;c. 470g—>A;471A—>C] (R157N)，它们分别处于纯合子或功能半合子状态，具有轻度和重度代谢表型。我们使用了三种不同的体外多环芳烃表达系统(在大肠杆菌、无细胞兔网粒细胞裂解物和人胚胎肾细胞中)，以及一种独特的苯丙氨酸氧化体内测定方法。在每个系统中，与野生型酶相比，我们观察到PAH功能和物理性质的改变，以及这两种突变之间影响的相对严重程度的差异。脉冲追踪实验显示PAH降解增加，可能与观察到的蛋白质折叠畸变和寡聚改变有关，这是这些错义突变影响的基本机制。