增强作用机制的局部麻醉剂的碳酸氢盐缓冲:药物结构活性研究周围神经进行隔离。
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黄K, Strichartz GR,雷蒙德SA
增强作用机制的局部麻醉剂的碳酸氢盐缓冲:药物结构活性研究周围神经进行隔离。
1月Anesth。1993; 76 (1): 131 - 43。
- PubMed ID
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8418714 (在PubMed]
- 文摘
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脉冲抑制由当地麻醉剂(LAs)包含HCO3 -会使细胞外的解决方案。二氧化碳(BC),相对于抑制BC-free解决方案在同一博士研究了机械的基础上增强作用,分析在desheathed蛙坐骨神经复合动作电位振幅sucrose-gap方法。我们比较的效力12个不同的impulse-blocking代理的林格氏缓冲与BC (BC-R)和林格氏只包含大气中的二氧化碳和缓冲两性离子化合物(3 - (N-morpholino) propanesulfonic acid-Ringer)。产生的相对抑制代理人在公元前除以3 - (N-morpholino)中产生的抑制propanesulfonic酸,被定义为(PF)的增强作用因素。有机胍盐的钠离子通道阻滞剂,河豚毒素和蛤蚌毒素,这些行为在不同的网站从拉斯维加斯,是由我们的定义,名义上强(PF = 1.33 + / - 0.04,意味着+ / - SEM, n = 4和1.24 + / - 0.07,n = 10,分别),这意味着BC诱发冲动传导的安全裕度,减少减少,不能自己独自占更大的增强作用(PF = 5 - 8)公元前由观察到某些拉斯维加斯。只有名义势差现象发生带电拉(PF = 1.15),表明小阳离子LA物种本身的直接势差现象发生。抑制的永久中立LA苯坐卡因有明显大于名义势差现象(PF = 1.8)表明BC可以加强中立的拉斯维加斯。在叔胺拉斯维加斯,ester-linked增强作用的药物(普鲁卡因,RAG505;分别为PF = 3.9, 5.4),超过他们的amide-linked同系物(普鲁卡因胺、利多卡因;分别为PF = 1.3, 2.8)具有更高的pKa值。 This result is consistent with an ion trapping mechanism whereby CO2 acidifies the axoplasm and thereby increases the concentration of protonated LA inside the nerve fibers. However, slight differences in the molecular structure of 3 degrees-amine LAs with similar pKa values resulted in significantly different potentiations (e.g., procaine, PF = 3.9; 2-chloroprocaine, PF = 8.7), suggesting that the HCO3- or CO2 molecules interact specifically with the LA molecule or with LA binding sites in the nerve membrane. Spectrophotometric measurements of the free [Ca2+] in Ringer's showed it to be similar (+/- 0.03 mM) for both buffers, obviating changes in extracellular Ca2+ as a mechanism of BC potentiation. The resting potential of the nerve was slightly more negative (approximately -4 mV) in BC-R, so membrane depolarization cannot explain the potentiation.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)